Бронхиальная астма (БА) — одна из самых распространенных хронических болезней, поражает людей всех возрастных групп. Согласно статистическим данным на сегодня в мире насчитывается около 300 млн больных бронхиальной астмой, а по прогнозам к 2025 г. это число вырастет до 400 млн. Бронхиальная астма является причиной каждой 250-й смерти в мире и 1% потери трудоспособности. В Европе за последние 20 лет смертность от БА выросла почти в 3 раза, увеличилась и частота обращений за экстренной помощью. При этом 82% больных в Европе и 75% в США жалуются на недостаточный контроль заболевания.

Неуклонный рост заболеваемости, необходимости длительного лечения, значительные финансовые затраты государства и больного определяют важность проблемы бронхиальной астмы не только с медицинской точки зрения, но и с фармаэкономического взгляда, ведь эта патология является одним из самых дорогостоящих состояний в лечении, заметно влияет на жизненную активность и качество жизни пациентов.

Согласно результатам многочисленных исследований большинство пациентов все еще не контролируют болезни и продолжают использовать препараты короткого действия. GINA-2006 (Глобальное руководство по диагностике и лечению бронхиальной астмы) подчеркивает необходимость предупреждения симптомов бронхиальной астмы с целью противодействия развитию необратимых осложнений ее течения. Контроль над заболеванием имеет очень важное значение, поскольку каждое обострение бронхиальной астмы — это срыв процессов адаптации в сторону прогрессирования необратимых, а следовательно, малокурабельных патологических изменений.

Обострение бронхиальной астмы — это эпизоды прогрессирующего затрудненного (с сокращением дыхания) кашля, свистящего дыхания, скованности грудной клетки или комбинация этих симптомов, характеризующихся уменьшением потока воздуха на выдохе (количественно определяется при измерении объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и пиковой объемной скорости выдоха (ПОШвид).

Издавна известны рекреационные и медицинские свойства атропина, содержащийся в различных растениях. Атропин в виде листьев и корней Datura stramonium (дурман) был введен в лечебную практику западной медицины в начале XIX в. медиками расквартированного в Индии британского военного корпуса, которые использовали это растение для лечения респираторных расстройств. Только открытие в 1920-х гг адренергических агонистов вытеснило эти средства с позиций препаратов первой линии лечения бронхиальной астмы и бронхообструктивного синдрома.

В начале 1970-х гг. интерес к исследованию антихолинергических веществ возрос вследствие увеличения распространенности, заболеваемости и смертности от бронхиальной астмы и понимание необходимости развития альтернативы терапии — Адренорецепторов.

На сегодня, природный антихолинергетик атропин используют очень редко из-за обилия побочных эффектов, связанных с системным действием препарата.

Создание новых антихолинергических веществ — водорастворимых четвертичных аммониевых соединений, плохо адсорбируются, а следовательно, вызывают незначительные системные побочные эффекты — возобновило интерес к антихолинергических бронходилататоров. К тому же достигнуты успехи в понимании механизмов, контролирующих просвет дыхательных путей в здоровом и болезненном состояниях.

Для подтверждения рациональности использования антихолинергических препаратов у пациентов с острой бронхиальной астмой следует разнопланово рассмотреть механизмы бронхоконстрикции и дилатации, опосредованные автономной нервной системой.

Безусловно, холинергические пути имеют важное значение в регуляции бронхомоторних ответов, поскольку многие внешних стимулов через активацию иритантних рецепторов и свободных окончаний С-волокон могут вызвать рефлекторное повышение активности парасимпатической нервной системы, провоцирует бронхоконстрикцию, которая реализуется через блуждающий нерв.

Иннервация дыхательных путей осуществляется парасимпатическим и симпатичным отделами нервной системы с участием норадренергической и холинергических медиаторов. Большинство автономных нервов в дыхательных путях человека — это разветвление блуждающего нерва, эфферентные преганглионарных волокна которого достигают легких в области корней и идут вдоль бронхов в легкие, обеспечивая базальный тонус бронхиального дерева.

Эфферентной иннервации представлен постганглионарных волокнами, которые заканчиваются как в эпителии, подслизистых железах и гладкомышечных клетках дыхательных путей, так и в сосудистых структурах.

Афферентную (сенсорную) иннервацию парасимпатической иннервации легких представлено иритантнимы рецепторами и свободными окончаниями С-волокон. Активация этих рецепторов может вызывать рефлекторное повышение активности парасимпатической нервной системы, провоцирует бронхоконстрикцию, которая реализуется через блуждающий нерв. Высвобождение ацетилхолина в этих участках через стимуляцию мускариновых рецепторов приводит к сокращению гладких мышц и повышение секреции подслизистым железами.

В дыхательных путях человека мускариновые рецепторы расположены в гладкой мускулатуре вдоль всего бронхиального дерева, а также в дыхательном эпителии и подслизистом железах. Выделяют по меньшей мере пять фармакологически различных подтипов мускариновых рецепторов, однако наиболее изученными являются М1-, М2-и М3-рецепторы. М1-рецепторы локализуются в парасимпатических ганглиях и участвуют в нейротрансмиссии, медийованои никотиновыми рецепторами. Они способствуют передаче нервных импульсов через пресинаптические ганглии благодаря модуляции функционирования никотиновых рецепторов и отвечают за поддержку холинергического тонуса. Блокировка М1-рецепторов уменьшает холинергический тонус, а следовательно, редуцирует бронхоконстрикцию. М1-рецепторы локализуются и в стенках альвеол, где их функцию до конца не изучено, однако существуют гипотетические теории о влиянии на регуляцию процессов катаболизма фосфатидилхолина.

Пресинаптические М2-рецепторы расположены на постганглионарных окончаниях холинергических нервов. Они ингибируют высвобождение ацетилхолина, действуя как ауторецепторы (по типу отрицательной обратной связи в нейрональные трансмиссии), их блокада приводит к вагусной бронхоконстрикции. М2-рецепторы активируются высвобождением ацетилхолина и способствуют прерыванию высвобождение в синаптическую щель последнего, тем самым ограничивая степень бронхоконстрикции. Считается, что при бронхиальной астме функция этих рецепторов нарушается, что приводит к усилению холинергических рефлексов. Потерю функции М2-рецепторов отмечено при вирусных инфекций. Подобные изменения наблюден и после экспозиции озона или «атаки» антигенов. Следствием нарушения функции М2-рецепторов является чрезмерная концентрация ацетилхолина в нервных окончаниях, что способствует усилению бронхоконстрикции.

М3-рецепторы располагаются на поверхности гладкомышечных клеток дыхательных путей. Их активация приводит к высвобождению ионов кальция и снижение уровней внутриклеточного аденозина — циклического монофосфата, в результате чего происходит сокращение гладких мышц дыхательных путей. М3-рецепторы локализуются на подслизистых железах, где они участвуют в процессе регуляции секреции слизи. Стимуляция мускариновых рецепторов приводит к вазоконстрикции (путем активации М3-рецепторов клеток эндотелия и выделения окиси азота).

Наличие М2-и М3-рецепторов в гладкой мускулатуре воздухопроводной путей и подслизистых железах доказано радиографическим методом. М1-рецепторы определяются в паренхиме легких, что было подтверждено генетическими исследованиями, которые проявили высокий уровень экспрессии М3-рецепторного гена протяжении всей гладкой мускулатуры дыхательных путей с четкой преимуществом в периферических отделах и подслизистых железах. Достоверной экспрессии М4-или М5-рецепторов в легких человека не зарегистрировано.

До недавнего времени большинство исследователей считали, что существует неравномерное распределение холинорецепторов в бронхиальном дереве с преимущественным их расположением в крупных бронхах. Однако последние исследования доказывают, что эффекторные холинорецепторы расположены и в дистальных (мелких) бронхах и подслизистых железах, а также в эпителии воздухопроводной путей. Это так называемые экстранейрональные холинорецепторы, не связанных с ветвями парасимпатической нервной системы.

Как оказалось, клетки эпителия воздухопроводной путей в ответ на действие провоспалительных медиаторов производят ацетилхолин, который активирует екстранейрональни холинорецепторы, что приводит к сокращению гладких мышц периферийных дыхательных путей (бронхоспазм) и увеличение секреции подслизистых желез (гилеркриния)

Итак, взгляды на то, что холинолитики являются эффективными только при обструкции верхних дыхательных путей, являются устаревшими и подлежат пересмотру. Успешный опыт применения холинолитиков при таком типичного заболевания нижних дыхательных путей, как хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), подтверждает эту мысль.

Значение симпатической иннервации в воздухопроводной путях сих пор не выяснено. Показано, что электрическая стимуляция симпатических нервов не может устранить бронхоспазм, обусловленный стимуляцией блуждающего нерва.

Одним из возможных путей адренергической регуляции дыхания является интеграция импульсов от рецепторов бронхиального дерева и каротидного синуса на уровне ствола мозга с последующей стимуляцией выброса катехоламинов (преимущественно адреналина) мозговым веществом надпочечников.

Современная концепция рассматривает бронхиальную астму как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, регулируется эозинофилами, Т-лимфоцитами, тучных клеток, макрофагами и их медиаторами.

Воспаление дыхательных путей отражает комплексный процесс, который начинается с повреждения эпителия бронхов, расстройств микроциркуляции и дальнейшего взаимодействия эффекторных клеток и их медиаторов. При антигенной стимуляции первичных эффекторных клеток (эпителий дыхательных путей, тучные клетки, макрофаги) высвобождаются медиаторы как немедленного (ранняя фаза аллергической реакции), так и замедленного (поздняя фаза аллергической реакции) типов.

По данным M. Wills-Kerp и соавт. и К.Ф. Чернушенко, воспаления при бронхиальной астме является результатом изменений иммунной системы, проявляющиеся депрессией СD8-Т-лимфоцитов-супрессоров, активацией ИЛ-2 (Т-хелперов-1), увеличением уровня ИЛ-4 (пролиферация активированных В-лимфоцитов), активацией ИЛ-13 и Т-лимфоцитов-хелперов, стимулирующих синтез IgE В-клетками.

Ранняя фаза аллергической реакции являются следствием активации тучных клеток и макрофагов, укрытых специфическими IgЕ. Связывание нескольких соседних молекул IgЕ, покрывающие клетки, начинает серию биохимических реакций, которые приводят к выделению предварительно синтезированных и накопленных в гранулах и зернистости клеток медиаторов воспаления: гистамина, гепарина, протеолитических и гликолитических ферментов, серотонина, фактора активации тромбоцитов (ФАТ) , хемотаксическим фактора анафилаксии эозинофилов и нейтрофилов. Кроме того, de novo образуются такие медиаторы, как простагландин D2, лейкотриены С4, аденозин и свободные перекисные радикалы. Вместе эти медиаторы приводят к спазму гладких мышц стенки дыхательных путей.

Поздняя фаза аллергической реакции начинается с процессов активации вторичных эффекторных клеток (эозинофилы, нейтрофилы, моноциты) и выброса их клеточных продуктов (лейкотриены, простагландины, тромбоксан, интерлейкины, ТNF, белки теплового шока), что резко увеличивает и распространяет воспалительную реакцию за увеличения сосудистой проницаемости (гистамин, лейкотриены С4, D4, брадикинин), экспрессию молекул адгезии на эндотелии, трансмембранную миграцию и диапедез воспалительных клеток.

Указанные плейотропные воздействия приводят к ухудшению микроциркуляции, активации процессов перекисного окисления липидов, гипоксии, стимуляции пролиферации фибробластов, синтеза ими проколлагена / коллагена, а следовательно, прогрессирование необратимого фиброза, ремоделирования бронхов, атрофии слизистых

Биологические эффекты высвобожденных медиаторов могут реализовываться непосредственно или косвенно за такими механизмами:

  • Спазм периферических отделов бронхиального дерева провоцируется действием медиаторов, которые выделяются из тучных клеток, расположенных в большом количестве в дистальных участках бронхиального дерева (гистамин, лейкотриены, факторы положительного хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов); эти механизмы превалируют в ранней фазе аллергической реакции;
  • Высвобожденные медиаторы стимулируют афферентные окончания блуждающего нерва и приводят к генерализованного нейрогенного холинергического сужения центральных бронхов и гиперсекреции слизи, характеризующий развитие поздней фазы аллергической реакции.

Сочетанием и взаимодействие указанных механизмов объясняется гиперреактивностью бронхов при бронхиальной астме. В связи с чем возникает закономерный вопрос о возможности или целесообразности / вероятности воздействия на ряд эпигенетических механизмов становления, течения и прогрессирования такого мультифакторного заболевания, как бронхиальная астма.

Целесообразность и эффективность использования 2-агонистов в лечении бронхиальной астмы, несомненно, основываются на их влиянии на раннюю фазу аллергической реакции, поскольку они способны блокировать высвобождение таких предварительно образованных медиаторов аллергического воспаления, как гистамин, гепарин, серотонин, ФАТ, гемотаксический фактор анафилаксии эозинофилов и нейтрофилов, а также уменьшать проницаемость капилляров бронхиального дерева и улучшать слизистую оболочку. Однако в фармакологических исследованиях было установлено, что в случае длительного применения 2-агонистов, особенно их форм с пролонгированным действием, бронходилатацийний эффект постепенно снижается, что вызвано как уменьшением чувствительности 2-рецепторов (тахифилаксия), так и эффектами активации холинергических механизмов в процессах бронхоспазма на этапах взаимодействия вторичных эффекторных клеток на поздних фазах аллергической реакции.

Построение холинолитической терапии заключается в понимании роли генерализованного нейрогенного холинергического воспаления бронхоспазма при обострении бронхиальной астмы и фундаментальной оценке возможностей холинолитиков в терапии этого процесса, особенно коррекции эффектов поздней фазы аллергической реакции.

Антихолинергические средства противодействуют передаче нервных импульсов и влияния ацетилхолина на мускариновые рецепторы. На сегодня самым популярным антихолинергическим препаратом является ипратропия бромид — неселективный мускариновых антагонист. Этот препарат обладает местной активностью, характеризуется плохой липофильностью и адсорбцией из респираторного и желудочно-кишечного трактов. Ипратропия бромид не влияет на секрецию слизи и цилиарного клиренс. Важным преимуществом его использования при критических состояний у пациентов с бронхиальной астмой является отсутствие увеличения количества сердечных сокращений, которые наблюдаются при применении 2-агонистов. Препарат практически не влияет на мочеотделение и внутриглазное давление. Начало действия ипратропия бромида наблюдается через 3-30 мин с увеличением ответов от 50% через 3 мин до 80% через 30 мин, достигая максимума бронходилатирующего эффекта через 1-2 ч, продолжительность действия препарата составляет около 8 ч.

Ипратропия бромид блокирует пресинаптические (М2) и постсинаптические (М3) рецепторы. Учитывая блокаду пресинаптических М2-рецепторов препарат может увеличивать количество ацетилхолина, высвобождающегося при холинергической нервной стимуляции, что ослабляет эффект блокады постсинаптических М3-рецепторов в гладкомышечных клетках и подслизистых железах проксимальных дыхательных путей.

Ипратропия бромид обладает бронходилатирующим действием, снижая тонус гладкой мускулатуры дыхательных путей и увеличивая объем ОФВ1. Бронходилатация, обусловленная ипратропия бромидом, объясняется конкурентным связыванием с М-холинорецепторами гладких мышц бронхов. Препарат уменьшает секрецию желез, в том числе бронхиальных, предотвращает сужение бронхов, возникающее вследствие вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоконстрикторных веществ.

Ипратропия бромид способствует более комфортному дыханию и уменьшению одышки. Положительная динамика симптомов может быть более выразительной, чем ОФВ1, что особенно важно для больных с диагнозом ХОЗЛ II-III степеней тяжести, среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме. У этой категории пациентов применение холинолитики может улучшить переносимость физических нагрузок и оптимизировать мукоцилиарный клиренс.

Холинолитики обладают некоторыми противовоспалительными свойствами. Их прямая противовоспалительное действие обусловлено снижением экспрессии М3-рецепторов, что приводит уменьшению образования ацетилхолина, хемотаксиса нейтрофилов и продукции лейкотриенов B4. Холинолитики регулируют некоторые клеточные функции, секрецию, активность мерцательного эпителия, его пролиферацию и дифференциацию, межклеточное взаимодействие, продукцию цитокинов и медиаторов воспаления. В эксперименте они предотвращают индуцированной аллергеном мутагенные ответа гладкой мускулатуры.

  • Противовоспалительное действие холинолитиков предопределяет:
  • Уменьшение воспалительных явлений в дыхательных путях;
  • Улучшение бронхиальной проходимости;
  • Значительное уменьшение возможности колонизации дыхательных путей патогенными микроорганизмами;
  • Снижение секреции слизи слизистыми железами и бокаловидными клетками, что способствует уменьшению проявлений воспаления.

При ингаляционном применении холинолитики практически не осуществляют резорбтивного воздействия. После ингаляции максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1-3 ч (выводится почками). Начало действия холинолитиков более отсрочен, чем в 2-агонистов, пик действия наблюдается через 30-90 мин, эффект более длительный — 6-8 ч. Длительное применение холинолитики обеспечивает стабильный бронхолитический эффект, при этом в отличие от 2-агонистов не наблюдается развития тахифилаксии или десенситизации рецепторов. Согласно экспериментальным данным в случае длительного применения ипратропия бромида плотность мускариновых рецепторов в бронхах и легких может даже увеличиваться.

Наиболее типичными побочными эффектами ипратропия бромида являются сухость во рту, головная боль, тошнота, повышение вязкости мокроты, иногда — тахикардия, сердцебиение, ослабление моторики желудочно-кишечного тракта, запоры, задержка мочи, кашель, парадоксальный развитие бронхоспазма, аллергические реакции, при условии попадание в глаза — мидриаз, повышение внутриглазного давления (у пациентов с закрытоугольной глаукомой), боль в глазу, изредка могут наблюдаться легкие обратные нарушение аккомодации. В случае передозировки наблюдается усиление антихолинергических реакций. Препарат с осторожностью следует использовать у пациентов с закрытоугольной глаукомой, обструкцией мочевыводящих путей вследствие гиперплазии простаты.

В исследованиях Brophy и соавт. было показано, что применение ипратропия бромида у больных с обострением бронхиальной астмы как минимум в течение 36 ч позволяет ускорить восстановление функциональных показателей и сократить время пребывания в стационаре: длительность госпитализации больных, получавших этот холинолитик в течение 12, 36, 60 ч, составляла соответственно 5,4; 4,1 и 4,0 дня.

Холинолитики не являются препаратами первого выбора в терапии обострения бронхиальной астмы, поскольку за эффективностью и быстротой действия уступают 2-агонистам. Именно поэтому на сегодня при терапии обострений бронхиальной астмы, начиная с обострений средней степени тяжести, рекомендуется применение комбинации холинолитиков короткого действия и 2-агонистов. Такими препаратами является комбинация ипратропия и фенотерола (Беродуал ® Н, Boehringer-Ingelheim).

Бронходилатирующий эффект 2-агонистов короткого действия, в частности и фенотерола, наступает через 4-5 мин, достигая максимума через 40-60 мин, продолжительность действия — 4-5 ч. Известны эффекты фенотерола:

  • Выразительная бронходилатирующим (бронхолитическое) действие, предотвращение генерации бронхоспазма, снижение сопротивления дыхательных путей, увеличение жизненной емкости легких;
  • Предотвращение развития индуцированного аллергического бронхоспазма;
  • Угнетение гиперреактивности бронхов;
  • Положительное влияние на мукоцилиарный клиренс, стимуляция секреции слизи, активация функции мерцательного эпителия;
  • Снижение тонуса и сократительной активности миометрия;
  • Практически не влияет на 1-адренорецепторы сердца, за ингаляционного введения преимущественно действует на 2-адренорецепторы бронхов, практически не влияя на 2-адренорецепторы другой локализации;
  • В терапевтических дозах не вызывает хронотропного и инотропного эффектов на сердечно-сосудистую систему, не способствует повышению артериального давления, предопределяет расширение коронарных артерий.

Типичным побочным эффектом действия всех 2-агонистов короткого действия являются тремор скелетной мускулатуры. Регулярное использование 2-агонистов короткого действия в монотерапии может привести к снижению контроля бронхиальной астмы, повышение гиперреактивности дыхательных путей как ответ на воздействие прямых и косвенных провоцирующих факторов (физические нагрузки, аллергены и т.д.).

Итак, обоснованием для использования комбинации 2-агонистов и антихолинергических препаратов у пациентов с острой БА являются такие факторы, как различные механизмы действия, начало бронходилатирующим эффекта и профиле побочных эффектов.

Терапия комбинированным препаратом ипратропия бромида и фенотерола имеет преимущества перед монотерапией каждым из них. Эффективность их комбинации обуславливают различные механизмы:

  • 2-агонисты действуют через симпатическую нервную систему, холинолитики — через парасимпатическую;
  • Синергический эффект;
  • Разное начало и продолжительность действия (быстрый начало в 2-агонистов и более пролонгированное действие в холинолитиков);
  • Вдвое снижена доза 2-агониста сравнению с дозами при монотерапии предопределяет меньшую частоту возникновения побочных эффектов при большей клинической эффективности препарата;
  • Простота в использовании, улучшает комплаенс, уменьшает стоимость и экономит ресурсы лечебного учреждения (пациента).

Преимущества подобных комбинаций подтверждено методами доказательной медицины, в частности данным метаанализа 32 рандомизированных исследований:

  •  У взрослых и детей при условии раннего использования комбинации бронхолитиков короткого действия количество госпитализаций уменьшилось на 30-45%;
  • Отмечено дозозависимый эффект — эффективным оказалось использование трех и более доз холинолитики в сочетании с 2-агонистом;
  • Зарегистрировано клинически значимое увеличение показателей бронхиальной проходимости — ОФВ1 и ПОШвид.

Безфреонний комбинированный препарат Беродуал Н после замены фреонумисного газа-наполнителя на гидрофторалканмисний пропеллент приобрел новые свойства, что повысило его эффективность вследствие:

  • Формирование более мелкодисперсной и низкоскоростной «оболочки» аэрозоля, что улучшило доставку препарата в дистальные отделы дыхательных путей;
  • Значительного снижения риска развития эффекта «холодного фреона» (рефлекторная задержка вдоха за низкой температуры потока);
  • Возможности эффективного применения ингалятора при низких температурах;
  • Отсутствии эффекта нестабильности дозы;
  • Значительного роста экологической безопасности (не разрушает озонового слоя).

В некоторых случаях применение комбинации холинолитики с 2-адренорецепторов может быть эффективным у больных, рефрактерных к монотерапии 2-адренорецепторов. Безусловным показателем для назначения антихолинергических препаратов при обострении бронхиальной астмы является бронхоспазм, обусловленный применением -Блокаторов и ингибиторов МАО). Холинолитики в комбинации с 2-адренорецепторов показаны при ночной бронхиальной астме, патологии у пожилых людей и бронхиальной астмы, индуцированной атмосферными полютантами и химическими ирритантамы. Доказано протекторную роль ипратропия бромида против бронхоспазма, обусловленного вдыханием паров диоксида серы, озона, дыма (особенно папиросной). Больные бронхиальной астмой старше 40 лет и больные эндогенной бронхиальной астмой лучше отвечают на лечение ипратропия бромидом, чем младшие пациенты и больные атопической бронхиальной астмой.

Недавно был разработан селективный антимускариновий препарат длительного действия тиотропию бромид, селективно воздействует на М1-и М3-рецепторы. В бронхах человека тиотропию бромид осуществляет ингибирующее действие с медленным началом действия (максимальный бронходилатирующим эффект получен через 1,5-2 ч).

Понимание врачами-интернистам всей сложности и многогранности патогенетических механизмов бронхиальной астмы должна реализовываться в назначении холинолитики пролонгированного действия тиотропию бромида в схемах лечения тяжелой бронхиальной астмы, плохо контролируется, как препарата плановой базисной терапии, а также на более поздних этапах бронхиальной астмы, сопровождается ремоделированием бронхиального дерева на фоне уменьшения чувствительности 2-рецепторов.

Напоследок следует отметить, что стратегия применения холинолитического терапии при обострении бронхиальной астмы соответствует современной концепции, приведенной в GINA-2006, ведь дополнение терапии другими контролирующими средствами имеет следующие преимущества перед назначением больших доз ингаляционных ГКС:

  • достижение и удержание контроля БА на длительный период;
  • Быстрое уменьшение обструкции дыхательных путей и профилактика гипоксемии;
  • Назначение ингаляционных ГКС значительно уменьшает воспаление дыхательных путей, в то время как бронхиальная гиперреактивность снижается значительно медленнее, что требует дополнительного назначения бронхолитиков;
  • Влияние генерализованным нейрогенный медиаторопосередкований холинергический бронхоспазм;
  • Влияние на секрецию слизи — «влага» БА (М2-и М3-холинорецепторы в подслизистых железах);
  • Преимущество ночных симптомов бронхиальной астмы или увеличения их частоты («ночная» БА);
  • Наличие вирусных инфекций, особенно хронических: гепатиты, ВИЧ, цитомегаловирусная инфекция, герпесной и папилломавирусная инфекция (дисфункция М2-холинорецепторов обратной связи, стимуляция n. vagus и выброс ацетилхолина);
  • Бронхоспазм, обусловленный применением 2-блокаторов и ингибиторов МАО;
  • Влияние на различные звенья воспалительного процесса (ИЛ-4, ИЛ-1, Т-хелперы, Т-супрессоры, TNF, INF) ;
  • Полиморфизм 2-адренорецепторов за гомозиготным типом В16 Аrg / Arg (15% — европейцы, 30% — монголоидная, 30% — негроидная раса) ;

Бронхиальная астма у пациентов старших возрастных групп:

  • Уменьшение чувствительности 2-рецепторов без изменения количества М-холинорецепторов или даже ее увеличение при длительном применении ипратропия бромида;
  • Остеопороз;
  • Комбинация 2-агониста с холинолитики ипратропия бромидом может способствовать более выразительному эффекту, чем применение каждого препарата в отдельности;
  • Наличие сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;
  • Сочетание бронхиальной астмы с ХОБЛ.

На эту тему:

Остались вопросы или есть что добавить? Пишите:

avatar
  Подписаться  
Уведомление о

Внимание! Представленная на сайте информация является ознакомительной и не является единственным верным источником, для полноценного лечения обратитесь к врачу!
Сайт не предназначен для просмотра лицам младше 18 лет.